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VIAGRA^®

VIAGRA

Nom commercial du médicament: Viagra^®

Substance active (XPN): sildénafil

Forme posologique: comprimés dispersibles dans la cavité buccale.

Contenu:

Chaque comprimé dispersé dans la cavité buccale contient:

substance active: citrate de sildénafil (équivalent à 50 mg de sildénafil).

excipients: cellulose microcristalline, dioxyde de silicium hydrophobe colloïdal, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, laque d'aluminium à base d'indigocarmine (E132), sucralose, mannitol, crospovidone, acétate de polyvinyle, povidone;

des arômes préservant la maltodextrine et la dextrine;

un arôme naturel qui préserve la maltodextrine, la glycérine (E422) et le propylène glycol (E1520);

une saveur de citron qui préserve la maltodextrine et l'alpha-tocophérol (E307).

La description: tablettes rondes losanges bleues avec gravure «V50» d'un côté et à plat de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique: un agent pour le traitement de la dysfonction érectile - un inhibiteur de FDE-5 (phosphodiestérase-5).

Code ATX: G04BE03.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le mécanisme physiologique responsable de l'érection du pénis implique la libération d'oxyde nitrique (NO) dans les corps poreux lors de la stimulation sexuelle. L'oxyde nitrique active la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de guanosine monophosphate cyclique (sGMF), ce qui amène les corps poreux à détendre les muscles lisses et à augmenter le flux sanguin.

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 sGMF (FDE-5), qui est responsable de la dégradation du sGMF dans les corps poreux. Le sildénafil a un effet périphérique sur les érections. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps poreux isolé des humains, mais l'oxyde nitrique - NO améliore l'effet relaxant sur ce tissu. Comme dans le cas de la stimulation sexuelle, dans l'activation de la voie métabolique du NO / sGMF, l'inhibition du FDE-5 par le sildénafil entraîne une augmentation des niveaux de sGMF dans les corps poreux. Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour obtenir l'effet pharmacologique thérapeutique souhaité en raison des effets attendus du sildénafil.

Les conditions in vitro ont montré que le sildénafil a un effet sélectif sur le FDE-5, qui est impliqué dans la régulation du processus d'érection. Le médicament est plus puissant que le FDE5 par rapport aux autres phosphodiestérases connues. Cet effet du médicament est impliqué dans le processus de régénération des photons dans la rétine de l'œil  Il est 6 fois plus efficace que le FDE10. Lorsqu'il est utilisé aux doses maximales recommandées, la sélectivité du sildénifil en FDE5 est 1 fois supérieure à sa sélectivité en FDE80, tandis que sa sélectivité en FDE-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11 est 700 fois plus élevée. En particulier, la sélectivité du sildénafil en FDE5 est 3 fois plus élevée que la sélectivité de l'isoforme spécifique de sAMF de la phosphodiestérase, qui est impliquée dans la régulation de la contraction cardiaque, par rapport au FDE4000.

Efficacité et sécurité cliniques

Après la prise du médicament, deux essais cliniques spécifiques ont été menés pour évaluer l'intervalle de temps pendant lequel le sildénafil pouvait provoquer une érection en réponse à une stimulation sexuelle. Dans les essais cliniques de patients ayant pris du sildénafil l'estomac vide, le temps médian du sildénafil avant le début d'une érection (suffisant pour avoir des rapports sexuels) chez des patients ayant une érection avec une rigidité de 60% lors d'une pléthysmographie pénienne (RigiScan). était de 25 minutes (la plage des indicateurs était de 12 à 37 minutes). Dans une étude distincte utilisant la pléthysmographie RigiScan, le sildénafil s'est révélé capable d'induire des érections en réponse à une stimulation sexuelle même 4 à 5 heures après l'ingestion.

Le sildénafil provoque une diminution légère et transitoire de la pression artérielle, qui dans la plupart des cas ne s'accompagne pas de manifestations cliniques. La diminution maximale maximale moyenne de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal après administration orale de sildénafil à une dose de 100 mg était de 8,4 mm Hg. ust. formé. Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en position couchée est de 5,5 mm de fil. ust. formé. Une telle diminution de la pression artérielle est compatible avec l'effet vasodilatateur du sildénafil, qui est probablement associé à une augmentation des niveaux de sGMF dans les muscles lisses. Une dose orale unique de sildénafil jusqu'à 100 mg n'a entraîné aucun changement cliniquement significatif de l'ECG chez des volontaires sains.

Dans une étude des effets hémodynamiques d'une dose unique de 70 mg de sildénafil chez 14 patients atteints de maladie coronarienne sévère (IST) (plus de 100% avaient au moins une sténose de l'artère coronaire), systolique et diastolique la pression artérielle a diminué de 7% et 6%, respectivement, par rapport à la ligne de base, au repos. La pression artérielle systolique moyenne dans les poumons a diminué de 9%. Le sildénafil n'a pas affecté le volume de sang s'écoulant du cœur et n'a pas réduit le flux sanguin dans les artères sténotiques.

Une étude latente à double sens contrôlée contre placebo utilisant des tests de stress et des efforts physiques a évalué 144 patients atteints de dysfonction érectile et d'angine chronique stable qui prenaient régulièrement des médicaments anti-angineux (à l'exclusion des nitrates). Aucune différence cliniquement significative n'a été trouvée entre le sildénafil et le groupe placebo jusqu'à l'apparition d'une angine de poitrine limitée.

Chez certains patients, une altération légère et transitoire de la capacité de distinguer les couleurs (bleu / vert) à l'aide du test de Farnsworth-Munsell à 100 couleurs a été détectée 1 heure après la prise du médicament à une dose de 100 mg, mais en même temps, tous les résultats ont été obtenus après la prise de la dose de médicament. Complètement perdu après 2 heures. Le mécanisme approximatif de ces troubles de la séparation des couleurs est dû à l'inhibition de l'enzyme FDE6, qui est impliquée dans le processus de transmission de la lumière dans la rétine de l'œil. Le sildénafil n'affecte pas l'acuité visuelle ni la sensibilité au contraste. L'utilisation de sildénafil (dose unique de 9 mg) chez les patients présentant une dégénérescence maculaire précoce liée à l'âge (n = 100) s'est avérée dans une petite étude contrôlée contre placebo la netteté, la grille d'Amsler, la modélisation de la séparation des couleurs des feux de circulation, le périmètre Humphrey et la photostress) n'ont pas nécessité de changement significatif dans les résultats d'inspection.

Chez des volontaires sains, l'effet du sildénafil sur les spermatozoïdes et leur morphologie après une dose orale unique de 100 mg n'a pas été déterminé.

Informations supplémentaires sur les essais cliniques

Au moment des essais cliniques, le sildénafil était utilisé chez plus de 19 87 patients âgés de 8000 à 19,9 ans. L'étude comprenait les groupes de patients suivants: patients âgés (30,9%), patients souffrant d'hypertension artérielle (20,3%), patients atteints de diabète sucré (5,8%), atteints de cardiopathie ischémique (19%). ), les patients atteints d'hyperlipidémie (0,6%), les lésions de la moelle épinière (5,2%), les patients souffrant de dépression (3,7%), ceux qui ont subi une résection transurétrale de la glande de la prostate (3,3%) et ont subi une prostatectomie radicale patients (XNUMX%). Les groupes de patients suivants n'ont pas été correctement cités ou inclus dans les essais cliniques: patients postopératoires dans les organes pelviens, patients après radiothérapie, patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, ainsi que les patients atteints de certaines maladies cardiovasculaires. lgan.

Dans les études utilisant des doses fixes du médicament, la proportion de patients qui ont signalé une amélioration de l'érection à la suite du traitement était de 25% (dose de 62 mg de sildénafil) et 25% (dose de 74 mg de sildénafil), contre 50% dans le groupe placebo. et 82% (dose de 100 mg de sildénafil). Dans les essais cliniques contrôlés, la fréquence d'arrêt du sildénafil était insignifiante et était la même que la fréquence d'arrêt du placebo.

Dans toutes ces études, la proportion de patients ayant déclaré une amélioration après la prise de sildénafil était la suivante: patients atteints de dysfonction érectile psychogène (84%), patients présentant une dysfonction érectile mixte (77%) et une dysfonction érectile organique patients (68%), patients âgés (57%), patients atteints de diabète sucré (59%), patients atteints de cardiopathie ischémique (69%), patients souffrant d'hypertension artérielle (68%), patients ayant subi une résection transurétrale de la glande de la prostate (TUR) (61%), patients ayant subi une prostatectomie radicale (43%), patients présentant une lésion médullaire (83%), patients souffrant de troubles dépressifs (75%) . L'innocuité et l'efficacité du sildénafil ont été confirmées par les données d'études à long terme.

Pharmacocinétique

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Après administration orale du médicament à jeun, la concentration maximale observée dans le plasma est atteinte sur une période de 30 minutes à 120 minutes (en moyenne 60 minutes). La biodisponibilité absolue moyenne du médicament administré par voie orale est de 41% (plage d'indications de 25 à 63%). ASC et C après la prise de sildénafil dans la plage des doses recommandées (25-100 mg) par voie orale_max les valeurs augmentent en proportion directe avec les doses prises.

Le taux d'absorption du sildénafil lorsqu'il est pris avec des aliments dans des comprimés pelliculés est T_max avec un retard moyen jusqu'à 60 minutes et C_max  diminue en moyenne de 29%.

Dans une étude clinique portant sur 45 hommes en bonne santé âgés de 36 ans et plus, la bioéquivalence de 50 mg de comprimés dispersibles oraux pris sans boire avec de l'eau à 50 mg de comprimés pelliculés a été déterminée. C'est dans cette étude que l'AUC est restée inchangée, mais C_max  La valeur moyenne de était de 50% inférieure lors de la prise de comprimés dispersibles oraux pris par voie orale avec une dose de 50 mg d'eau par rapport aux comprimés pelliculés à la dose de 14 mg.

L'absorption du sildénafil est réduite lorsque des comprimés oraux dispersés sont pris avec un repas riche en graisses, T_max Le retard moyen est d'environ 3,4 heures, et C_max et la valeur moyenne de l'ASC a diminué d'environ 59% et 12%, respectivement, par rapport à la prise de comprimés oraux dispersés dans la cavité buccale l'estomac vide.

Distribution

Le volume de distribution à l'équilibre (Vd) du sildénafil est de 105 l, indiquant la distribution du médicament dans les tissus de l'organisme. Après une dose orale unique de sildénafil à une dose de 100 mg, la concentration plasmatique totale moyenne maximale de sildénafil était d'environ 440 ng / ml (avec un coefficient de variation de 40%). Étant donné que le sildénafil (et son principal métabolite circulant, le N-déméthylsildénafil) est lié à 69% aux protéines plasmatiques, la concentration plasmatique maximale moyenne de sildénafil libre est de 18 ng / ml (38 nM). Le degré de liaison aux protéines ne dépend pas des concentrations totales du médicament.

Chez des volontaires sains qui ont reçu du sildénafil (une fois à une dose de 100 mg), moins de 90% de la dose (moyenne 0,0002 ng) a été détectée dans le sperme 188 minutes après l'ingestion.

La biotransformation

La biotransformation du sildénafil est principalement réalisée en présence d'isoenzymes microsomales hépatiques SYR3A4 (voie primaire) et SYR2S9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est formé par la perte du groupe N-méthyle du sildénafil. Le métabolite est caractérisé par le même niveau de sélectivité que le sildénafil par rapport à la phosphodiestérase, le métabolite in vitro Son activité par rapport au FDE-5 représente environ 50% de l'activité de la matière première du médicament. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40% des concentrations caractéristiques du sildénafil. Le métabolite, qui perd le groupe N-méthyle, est ensuite à nouveau métabolisé, avec une demi-vie finale d'environ 4 heures.

Libération

La clairance totale du sildénafil avec une demi-vie terminale finale de 3 à 5 heures est de 41 l par heure. Comme pour l'administration orale, le sildénafil est excrété par voie intraveineuse sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80% de la dose orale) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 13% de la dose orale).

Pharmacocinétique dans un groupe distinct de patients

Patients âgés

Les concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite, qui ont perdu le groupe N-méthyle actif, chez les volontaires sains chez les personnes âgées (65 ans et plus) étaient similaires à celles chez les volontaires sains plus jeunes (18-45 ans). relativement, une diminution de la clairance du sildénafil a été observée, entraînant une augmentation d'environ 90%. Une augmentation correspondante des concentrations plasmatiques de sildénafil libre, associée à une différence d'âge dans la liaison aux protéines plasmatiques, était d'environ 40%.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du sildénafil n'a pas changé après une dose orale unique de 50 mg chez des volontaires présentant une insuffisance légère (clairance de la créatinine 80-30 ml par minute) et modérée (clairance de la créatinine 49-50 ml par minute) de la fonction rénale. L'ASC et le S du métabolite qui a perdu le groupe N-méthyle_max les valeurs moyennes ont augmenté de 126% et 73%, respectivement, par rapport à des indicateurs similaires chez des volontaires du même âge sans insuffisance rénale. Cependant, ces différences n'étaient pas statistiquement significatives en raison de la grande variabilité entre les patients. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine)
Chez les volontaires <30 ml / min), la clairance du sildénafil a été réduite, ce qui a augmenté l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) et la S_max conduit à une augmentation d'environ deux fois (88%). De plus, l'ASC et le S pour le métabolite qui a perdu le groupe N-méthyle_max les valeurs ont augmenté de manière significative - de 200% et 79%, respectivement.

Insuffisance hépatique

La clairance du sildénafil a été réduite chez les volontaires atteints de cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pew A et B), ce qui a augmenté l'ASC (84%) par rapport aux volontaires sans dysfonction hépatique au même âge. ) et S_max (47%). La pharmacocinétique du sildénafil n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Application

Le Viagra est utilisé chez les hommes plus âgés souffrant de dysfonction érectile caractérisée par l'incapacité à maintenir ou à obtenir une érection suffisante pour les rapports sexuels.

Le Viagra n'est efficace qu'en présence de stimulation sexuelle.

Mode d'administration et posologie

Schéma posologique

Utilisation chez l'adulte

Le Viagra doit être pris environ une heure avant les rapports sexuels, au besoin. La dose recommandée du médicament est de 50 mg et est prise à jeun, car la prise simultanée avec des aliments ralentit l'absorption et retarde l'effet du comprimé oral dispersible.

La dose peut être augmentée à 100 mg, en tenant compte de l'efficacité et de l'absorption du médicament. La dose maximale recommandée du médicament est de 100 mg. Les patients qui doivent augmenter la dose du médicament à 100 mg doivent prendre deux comprimés oraux dispersibles de 50 mg d'affilée. Le nombre maximal recommandé de doses du médicament - 1 fois par jour. S'il est nécessaire de prendre une dose de 25 mg de médicament, il est recommandé de prendre 25 mg de comprimés pelliculés.

Catégories distinctes de patients

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les recommandations posologiques de la rubrique "Utilisation chez l'adulte" s'appliquent également aux patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml par minute).

En raison de la diminution de la clairance du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), le médicament doit être reconsidéré à une dose de 25 mg. En fonction de l'efficacité et de l'absorption du médicament, il est nécessaire d'ajuster progressivement la dose.
Elle peut être augmentée jusqu'à 50 mg et jusqu'à 100 mg.

jigar patients dont les performances sont altérées

En raison de la diminution de la clairance du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par exemple, la cirrhose), la possibilité d'utiliser le médicament à une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l'efficacité et de l'absorption du médicament, sa dose peut être progressivement augmentée à 50 mg et 100 mg, si nécessaire.

Enfants patients

Le Viagra n'est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments.

En plus du ritonavir, qui n'est pas recommandé pour une utilisation concomitante avec le sildénafil, il convient de considérer que le médicament peut être utilisé à une dose initiale de 3 mg chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP4A25.

Afin de réduire le risque de développer une hypotension artérielle posturale chez les patients traités par des alpha-bloquants, leur état doit être stabilisé avant de commencer le traitement par le sildénafil. Il convient également de considérer que le sildénafil peut être utilisé à partir d'une dose de 25 mg.

Méthode d'application

Il est prescrit pour un usage oral.

Le comprimé dispersible dans la cavité buccale doit être placé sur la langue dans la bouche et attendre qu'il se dissolve complètement avant d'avaler avec ou sans eau. Le comprimé doit être pris immédiatement après le retrait de la plaquette thermoformée. Les patients qui ont besoin d'un deuxième comprimé dispersé dans la cavité buccale à une dose de 100 mg pour atteindre une dose finale de 50 mg doivent prendre le deuxième comprimé après dissolution complète du premier comprimé.

Dans les cas où les comprimés dispersibles oraux sont pris avec un régime riche en graisses, un retard significatif dans l'absorption du médicament a été observé par rapport au moment où le médicament est pris à jeun. Il est recommandé de prendre des comprimés dispersés dans la cavité buccale à jeun. Les comprimés dispersés dans la cavité buccale peuvent être pris avec ou sans eau.

 

Effets secondaires

Brève information sur le profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques chez les patients traités par le sildénafil étaient les céphalées, l'hyperémie, la dyspepsie, la congestion nasale, les étourdissements, la fièvre, les troubles visuels, la cyanopie et la vision trouble. 'lgan.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Dans les essais cliniques utilisant le médicament, tous les effets indésirables médicalement significatifs survenus plus fréquemment que le placebo ont été classés comme suit, en fonction de la classe de systèmes d'organes et de la fréquence de survenue: très fréquent (≥ 1/10 ), fréquents (≥ 1/100 i <1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 i <1/100), rares (≥ 1/10 000 et <1/1000 XNUMX). La fréquence des événements indésirables dans chaque groupe est répertoriée par ordre décroissant de gravité.

Infection et parasite maladies: pas souvent - rhinite.

immunitaire par le système: pas souvent - hypersensibilité.

Troubles du système nerveux: très souvent - mal de crâne; souvent - vertiges; pas souvent - somnolence, hypoesthésie; Dans certains cas - Troubles circulatoires aigus dans le cerveau, crise ischémique transitoire, convulsions^*, récidive des crises de fatigue^*, évanouissement.

Troubles du membre observateur: souvent - troubles de la séparation des couleurs (chloropsie, chromatopsie, cyanopsie; érythropsie et xanthopsie), troubles visuels, vision trouble, pas souvent - troubles avec séparation des larmes (sécheresse oculaire, dysfonction des glandes lacrymales et vieillissement sévère de l'œil), douleur oculaire, photophobie, photopsie, hyperémie vasculaire, exposition à la lumière éruption cutanée, conjonctivite; Dans certains cas - neuropathie ischémique antérieure du nerf optique avec noartérite (NAION)^*, occlusion vasculaire rétinienne, hémorragie rétinienne, rétinopathie artériosclérotique, maladies rétiniennes, glaucome, déficit du champ visuel, diplopie, acuité visuelle diminution, myopie, asthénopie, glaucome du corps vitré, maladies arc-en-ciel de l'œil, mydriase, présence de cercles arc-en-ciel autour de la source de lumière dans le champ visuel, gonflement de l'œil, gonflement de l'œil, maladies oculaires, hyperémie conjonctivale, sensations anormales dans l'œil, gonflement des paupières, décoloration de la sclérotique.

Troubles de l'organe auditif et de l'appareil vestibulaire: pas souvent - vertige, bourdonnement dans les oreilles; Dans certains cas - surdité.

Troubles du cœur: pas souvent - tachycardie, sensation de rythme cardiaque, Dans certains cas - Mort subite due à une maladie cardiaque *, infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire *, fibrillation auriculaire, angor instable.

Troubles des vaisseaux sanguins: souvent - hyperémie, fièvre; pas souvent - hypertension artérielle, hypotension artérielle.

Troubles du système respiratoire, de la poitrine et de la cavité thoracique: souvent - congestion nasale; pas souvent - saignement du nez, obstruction des cavités supplémentaires du nez; Dans certains cas - une sensation d'oppression dans la gorge, un gonflement de la muqueuse nasale, une sécheresse de la muqueuse nasale.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausées, dyspepsie; pas souvent - reflux gastro-œsophagien, vomissements, douleur dans le haut de l'abdomen, bouche sèche; Dans certains cas - Hypesthésie de la muqueuse buccale.

Par la peau et le tissu sous-cutané Troubles: pas souvent - démangeaison de la peau; Dans certains cas - Syndrome de Stevens-Johnson (SDS) *, nécrolyse épidermique toxique (RTE) *.

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: pas souvent - myalgie, douleur dans les membres.

Par les reins et les voies urinaires Troubles: pas souvent - hématurie.

Par les organes génitaux et les glandes mammaires troubles: Dans certains cas - saignement du pénis, priapisme *, hématospermie, augmentation de l'érection.

Troubles généraux et troubles au lieu d'envoi: pas souvent - douleur thoracique, fatigue intense, sensation de surchauffe; Dans certains cas - jalousie.

Données d'essais en laboratoire et instrumentales: pas souvent - augmentation du nombre de battements cardiaques.

* Enregistré uniquement lors des observations post-commercialisation.

Contre-indications

Hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament.

En raison de l'effet connu du médicament sur la voie métabolique de l'oxyde nitrique / monophosphate de gunosine cyclique (sGMF), il a été démontré que le sildénafil améliore l'effet hypotenseur des nitrates, de sorte qu'il peut être traité avec des donneurs d'oxyde nitrique (agents tels que l'amylnitrite) ou des nitrates de toute forme. ne peut être appliqué à l'époque.

Les inhibiteurs de FDE 5 ne doivent pas être utilisés en association avec des stimulants de guanilate cyclase, y compris le riosiguat, car cela peut entraîner une hypotension symptomatique.

Les médicaments pour traiter la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, ne doivent pas être utilisés chez les hommes dont l'activité sexuelle n'est pas recommandée (par exemple, chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires graves telles que l'angine de poitrine instable ou l'insuffisance cardiaque sévère).

Le Viagra ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une perte de vision d'un œil en raison d'une neuropathie ischémique antérieure non artérielle (NAION) du nerf optique, que cet épisode soit ou non associé à un traitement antérieur par des inhibiteurs de FDE5. .

La sécurité du sildénafil chez un petit groupe de patients atteints des maladies suivantes n'a pas été étudiée, il ne doit donc pas être utilisé dans ces petits groupes: insuffisance hépatique sévère, hypotension artérielle (tension artérielle)
<90/50 mm sim. ust.), une histoire récente d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde, ainsi qu'un décollement de la rétine rétinite pigmentée telles que les maladies dégénératives héréditaires (une faible proportion de ces patients ont des troubles héréditaires de l'activité des phosphodiestérases rétiniennes).

Interactions médicamenteuses

Effets d'autres médicaments sur le sildénafil

Études in vitro

Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'influence des isoenzymes 450A3 du cytochrome R4 (CYP) (voie principale) et 2S9 (voie secondaire). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la clairance du sildénafil, tandis que les inducteurs peuvent augmenter la clairance du sildénafil en conséquence.

Études in vivo

L'analyse pharmacocinétique de population des études cliniques a montré une diminution de la clairance du sildénafil lorsqu'il est co-administré avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'érythromycine et la cimétidine). Bien qu'aucune augmentation de l'incidence des événements indésirables n'ait été observée chez ces patients lorsque le sildénafil était co-administré avec des inhibiteurs du CYP3A4, il faudrait envisager la possibilité d'un traitement avec le médicament à la dose initiale de 25 mg.

L'inhibiteur de la protéase du VIH ritonavir, un puissant inhibiteur du cytochrome R450, a été co-administré à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour) avec le sildénafil (100 mg une fois par jour) sildénafil C_max à 300% (4 fois), ainsi qu'une augmentation de l'ASC plasmatique du sildénafil de 1000% (11 fois). Les concentrations plasmatiques de sildénafil après 24 heures étaient toujours d'environ 5 ng / ml, contre environ 200 mg / ml après le sildénafil seul. Ces données sont cohérentes avec les effets évidents du ritonavir sur une large gamme de substrats R450. Le sildénafil n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Sur la base de ces résultats obtenus à partir de l'étude de pharmacocinétique, l'utilisation concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée, et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit jamais dépasser 48 mg en 25 heures.

Co-administration de saquinavir, un inhibiteur de la protéase du VIH avec l'inhibiteur SYR 3A4, en équilibre (1200 mg trois fois par jour) avec le sildénafil (100 mg une fois par jour), le sildénafil C_max conduit à une augmentation de 140% de la performance, ainsi qu'à une augmentation de 210% de l'AUC. Le sildénafil n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir. Des inhibiteurs plus puissants du SYR 3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent montrer une efficacité plus prononcée.

Une augmentation des effets systémiques du sildénafil a été observée (déterminée par l'ASC) lorsque le sildénafil a été pris à une dose de 100 mg avec de l'érythromycine, un inhibiteur modéré du SYR 3A4, en équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Lorsqu'il est utilisé en concomitance, chez des volontaires sains normaux de sexe masculin, l'ASC, S de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) de sildénafil ou de son principal métabolite circulant_maxT_max les indicateurs, la constante du taux d'élimination ou la demi-vie ultérieure n'ont pas été déterminés. Il a été rapporté que la cimétidine (450 mg), un inhibiteur du cytochrome R3 et un inhibiteur non spécifique du SYR 4A800, augmente les concentrations plasmatiques de sildénafil de 50% lorsqu'elle est co-administrée avec du sildénafil (dose de 56 mg) chez des volontaires sains.

Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du SYR 3A4 en raison de son métabolisme dans la paroi intestinale et peut provoquer une augmentation modérée des taux plasmatiques de sildénafil.

Une administration unique d'un antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.

Bien qu'aucune étude spécifique n'ait été réalisée pour étudier les interactions avec tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population a montré que les inhibiteurs de SYR2S9 (agents tels que le tolbutamide, la warfarine et la phénytoïne), les inhibiteurs de SYR2D6 (sélectifs pour la recapture de la sérotonine) inhibiteurs et antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et apparentés, les diurétiques cycliques et épargneurs de potassium, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les inhibiteurs calciques, les inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques et les barbituriques avec des inducteurs métabolites actifs du SYR450 (rifampis) n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil pendant le traitement. Dans une étude portant sur des volontaires sains normaux de sexe masculin, l'antagoniste de l'endothéline bosentan (un inducteur de SYR3A4 (modéré), SYR2S9 et éventuellement SYR2S19) était en équilibre (125 mg deux fois par jour) avec le sildénafil en équilibre (80 mg trois fois par jour). ) utilisation concomitante, ASC et S du sildénafil_max, entraînant respectivement une baisse de 62,6% et 55,4%. Ainsi, l'utilisation concomitante avec de puissants inducteurs de SYR3A4, tels que la rifampicine, conduit à une diminution plus prononcée des concentrations plasmatiques de sildénafil.

Le nicorandil est un activateur des canaux calciques et un hybride de nitrate. Le nitrate, en raison de sa composante, a le potentiel de provoquer de graves interactions avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d'autres médicaments

Études in vitro

Cytochrome R du sildénafil₄₅₀ les isoenzymes sont de faibles inhibiteurs des isoenzymes 1A2, 1C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC₅₀> 150 μM). Lorsque le sildénafil est pris aux doses recommandées, ses concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 1 μmol, il est donc peu probable que le Viagra affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes.

Il n'y a pas de données sur l'interaction du sildénafil avec des inhibiteurs de phosphodiestérase non spécifiques tels que la théophylline ou le dipyridamole.

Études in vivo

En raison de l'effet connu du médicament sur la voie métabolique du NO / sGMF, il a été démontré que le sildénafil améliore l'effet hypotenseur des nitrates, de sorte que son utilisation simultanée avec des donneurs d'oxyde nitrique (agents tels que l'amylnitrite) ou des nitrates sous quelque forme que ce soit interdit.

Riosiguat. Des études précliniques ont montré une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique lorsque des inhibiteurs du FDE-5 sont utilisés en association avec le riosiguat. Dans les études cliniques, le riosiguat a augmenté l'effet hypotenseur des inhibiteurs de FDE-5. Il n'y a pas de données sur un effet clinique positif lors de l'utilisation d'un tel complexe dans la population étudiée. Le riosiguat ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs du FDE-5, y compris le sildénafil.

L'utilisation concomitante de sildénafil chez les patients traités par des alpha-bloquants peut entraîner le développement d'une hypotension artérielle symptomatique chez certains patients sensibles. Cela peut être observé jusqu'à 4 heures après la prise d'une dose plus élevée de sildénafil. Dans trois études spécifiques des interactions médicamenteuses, l'adrénobloquant doxazosine (doses de 4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg ou) chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (PXGP) s'est stabilisé à l'aide de doxazosine. À une dose de 100 mg) utilisé simultanément. Dans ce groupe d'étude de patients, la diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en position couchée était de 7/7 mm Hg, respectivement. ust., 9/5 mm sim. ust. et fil 8/4 mm. ust. en position debout, la baisse supplémentaire moyenne de la pression artérielle est de 6/6 mm de fil, respectivement. ust., 11/4 mm sim. fil supérieur et 4/5 mm. ust. formé. Il a été rapporté que l'utilisation concomitante de doxazosine et de sildénafil chez des patients dont l'état a été stabilisé par la doxazosine est moins susceptible de provoquer une hypotension artérielle posturale avec manifestations cliniques. Ces messages incluaient également des étourdissements et des évanouissements plutôt que des évanouissements.

Lorsque le sildénafil et les deux ont été co-administrés avec du tolbutamide (dose de 2 mg) ou de la warfarine (dose de 9 mg) métabolisé en présence de SYR250S40, aucune interaction significative n'a été identifiée.

Le sildénafil (à une dose de 50 mg) n'a pas entraîné d'augmentation supplémentaire du temps de saignement en raison de l'apport d'acide acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (à une dose de 50 mg) n'a pas entraîné d'augmentation de l'effet hypotenseur de l'alcool lorsque la concentration d'alcool dans le sang de volontaires sains était à une moyenne maximale de 80 mg / dl.

Les classes suivantes de médicaments antihypertenseurs sont: les diurétiques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'AAF, les antagonistes de l'angiotensine II, les antihypertenseurs (vasodilatateurs et effets centraux), les neutrotropes adrénergiques, les bloqueurs des canaux calciques et les bloqueurs des alpha-adrénorécepteurs L'analyse des données généralisées obtenues de l'étude n'a révélé aucune différence dans les effets secondaires chez les patients recevant du sildénafil par rapport au placebo. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le sildénafil (dose de 100 mg) a été utilisé en concomitance avec l'amplodipine, une diminution supplémentaire appropriée de la pression artérielle systolique en position couchée dans une étude des interactions médicamenteuses était de 8 mm Hg. ust. formé. Une diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique en position couchée est un fil de 8 mm. ust. formé. Une telle diminution supplémentaire de la pression artérielle était similaire à la diminution de la pression artérielle observée lorsque le sildénafil était utilisé en monothérapie chez des volontaires sains.

Le sildénafil (à une dose de 100 mg) a été considéré comme un substrat du SYR3A4 à l'équilibre

les inhibiteurs de protéase n'ont pas affecté la pharmacocinétique du saquinavir et du ritonavir.

Chez des volontaires sains de sexe masculin, le sildénafil (80 mg trois fois par jour) à l'état d'équilibre a augmenté l'ASC du bosentan de 49,8% et la C_max a appelé à une augmentation de 42% du taux (la dose de bozentan était de 125 mg 2 fois par jour).

Instructions spéciales

Pour diagnostiquer la dysfonction érectile et déterminer ses causes principales, des antécédents médicaux et un examen physique doivent être effectués avant d'envisager les possibilités d'un traitement pharmacologique.

Facteurs de risque de maladie cardiovasculaire

Avant de commencer le traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent évaluer l’état du système cardiovasculaire de leurs patients car il existe un certain risque de complications cardiaques associées à l’activité sexuelle. Le sildénafil a un effet vasodilatateur et provoque une diminution légère ou temporaire de la pression artérielle. Avant de prescrire du sildénafil, les médecins doivent examiner attentivement la possibilité d'effets indésirables de l'effet vasodilatateur de ce médicament sur l'état des patients atteints de certaines maladies sous-jacentes, en particulier ceux qui en souffrent lors d'une activité sexuelle. Le groupe de patients présentant une hypersensibilité aux vasodilatateurs comprend les patients présentant un rétrécissement du tractus ventriculaire gauche (par exemple, sténose valvulaire aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), ainsi que des troubles graves du contrôle autonome de la pression artérielle. comprend les patients atteints du syndrome d'atrophie systémique multiple, ce qui est rare.

Le Viagra améliore l'effet hypotenseur des nitrates.

Complications d'une maladie cardiovasculaire grave pendant la période post-enregistrement, y compris un infarctus du myocarde pendant le Viagra, une angine de poitrine instable, une mort subite due à une maladie cardiaque, des arythmies ventriculaires, une hémorragie cérébrovasculaire, une attaque ischémique transitoire, des artères des cas d'hypertension et d'hypotension artérielle ont été rapportés. Tous ces patients, mais la plupart, n'ont pas eu de facteurs de risque de maladie cardiovasculaire dans le passé. De nombreuses complications ont été notées pendant ou peu de temps après les rapports sexuels, ainsi que quelques cas signalés rapidement après avoir utilisé du Viagra sans activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces cas sont directement liés à ces facteurs ou à d'autres.

Priapisme

Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, y compris le sildénafil, chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis (par exemple, angulation, fibrose caverneuse ou maladie de Peyron), ainsi que des maladies qui conduisent au développement du priapisme (telles que l'anémie falciforme, le myélome multiple ou la leucémie) doit être utilisé avec prudence chez les patients

Des cas d'érection à long terme et de priapisme ont été signalés lors de l'utilisation du sildénafil après la commercialisation. Si l'érection persiste pendant plus de 4 heures, le patient doit consulter un médecin d'urgence. En l'absence de traitement d'urgence, le priapisme peut entraîner des dommages aux tissus du pénis et une perte irréversible de puissance.

Utilisation concomitante avec d'autres inhibiteurs du FDE-5 ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile.

L'innocuité et l'efficacité du sildénafil en association avec d'autres inhibiteurs du FDE-5 ou d'autres médicaments contenant du sildénafil (REVASIO) ou d'autres médicaments utilisés pour traiter la dysfonction érectile pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (GAO) n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation d'un tel ensemble de médicaments n'est pas recommandée.

Effet sur la vision

Des cas de troubles de la vision associés à la prise de sildénafil et d'autres inhibiteurs du FDE5 ont été rapportés. Une maladie rare - des cas de neuropathie ischémique de noartérite antérieure du nerf optique - a été rapportée dans des études de suivi et des rapports spontanés impliquant l'administration de sildénafil et d'autres inhibiteurs du FDE5. Il doit être conseillé au patient d'arrêter de prendre du Viagra et de consulter immédiatement un médecin en cas de troubles de la vision inattendus.

Utilisation concomitante avec le ritonavir

L'utilisation concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas recommandée.

Utilisation concomitante avec des alpha-bloquants

Il est recommandé d'utiliser le sildénafil avec prudence chez les patients prenant des alpha-bloquants, car leur utilisation concomitante peut entraîner le développement d'une hypotension artérielle symptomatique avec des manifestations cliniques chez certains patients sensibles. De plus, une dose de ce sildénafil peut être observée pendant 4 heures après l'ingestion. Pour réduire le risque de développer une hypotension artérielle posturale, la stabilité hémodynamique doit être atteinte chez les patients traités par alpha-bloquants avant de commencer le sildénafil. Il faut considérer que le sildénafil peut être utilisé à partir d'une dose de 25 mg. De plus, les médecins devraient conseiller aux patients ce qu'il faut faire en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.

Effet sur la coagulation du sang

Études sur les plaquettes humaines, le sildénafil in vitro indique une augmentation de l'effet antiagrégant du nitroprosside de sodium dans des conditions. Il n'y a pas de données sur l'innocuité du sildénafil chez les patients présentant des troubles de la coagulation ou une ulcère en phase active. Par conséquent, le sildénafil ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque.

Effets sur la fertilité, la grossesse et l'allaitement

Le Viagra n'est pas indiqué pour une utilisation par les femmes.

Il n'y a pas de bonnes études strictement contrôlées sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes et allaitantes.

L'effet du médicament sur la motilité des spermatozoïdes ou leur morphologie chez des volontaires sains n'a pas été déterminé après une dose orale unique de 100 mg de sildénafil.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été menée sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Étant donné que des vertiges et des troubles visuels ont été signalés lors des essais cliniques sur le sildénafil, les patients doivent savoir comment leur corps réagit au Viagra avant de conduire et de travailler avec des machines.

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants et ne doit pas être utilisé après la date de péremption.

Surdosage

Les effets indésirables rapportés dans les études volontaires avec une dose unique allant jusqu'à 800 mg étaient similaires à ceux observés avec des doses plus faibles, mais avec une incidence et une gravité plus élevées. ce qui est plus élevé. L'utilisation d'une dose de 200 mg n'a pas augmenté l'efficacité du médicament, mais a augmenté l'incidence des effets indésirables (céphalées, hyperémie, vertiges, dyspepsie, congestion nasale et troubles visuels).

En cas de surdosage, des mesures d'entretien standard doivent être prises si nécessaire. L'hémodialyse n'accélère pas la clairance du sildénafil car le sildénafil est activement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas excrété dans l'urine.

Formulaire de décharge

Blisters en aluminium contenant 1, 2, 4, 8 ou 12 comprimés dans un emballage en carton. Toutes les formes de production peuvent ne pas être disponibles sur le marché.

Conditions de stockage

Dans un endroit sec 30⁰Conserver à une température ne dépassant pas C.

Durée de conservation

3.

 

L'ordre de livraison des pharmacies

Sur ordonnance d'un médecin.

Prix ​​à Tachkent